專利名稱：單卡波姆的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及單卡波姆(monocarbam)化合物及其在動(dòng)物(包括人類)中作為抗菌劑的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及制備化合物的方法、用于制備化合物的中間體以及含有化合物的藥物組合物。本發(fā)明進(jìn)一步包括通過對需要此治療的受試者施用化合物或組合物來治療疾病(如細(xì)菌感染)的方法。
背景技術(shù)：
單卡波姆(monocarbams)是一類合成的單環(huán)β -內(nèi)酰胺抗菌劑，作為其顯著特征，其在N-I位具有取代的磺酰氨基羰基活化基團(tuán)。該領(lǐng)域的早期研究由施貴寶醫(yī)藥研究所(Squibb Institute for Medical Research)的工作人員進(jìn)行，見 Cimarusti，C. Μ. & R. B. Sykes Monocyclic β -lactam antibiotics. Med. Res. Rev. 4 :17 20,1984。先前在 1988年9月7日公開的EP (^81289中也已討論過單卡波姆。本文引用的這些和所有文件以其整體全部并入本文作為參考。盡管不限于本發(fā)明，但據(jù)信本發(fā)明所述的單卡波姆通過使用鐵載體 (siderphore)-單酰胺菌素和鐵載體-單卡波姆共軛物來使用鐵攝取機(jī)制。B arbachyn, M. R. , Tuominen, T. C. :Synthesis And Structure-Activity Relationships of Monocarbams Leading to U—78608, Journal of Antibiotics Vol.XLI11 No. 9 : 1199-1203,1990。因此，盡管本發(fā)明不受任何理論束縛或限制，但是至少概括而言，單卡波姆的活性和作用機(jī)理通常是已知的。對新型抗生素如單卡波姆存在持續(xù)的需求，以適應(yīng)越來越多的耐藥性生物出現(xiàn)以及提高安全性，及其它原因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及某些式(I)的化合物、其制備以及有用的中間體、其藥物組合物以及以其治療和預(yù)防細(xì)菌感染的方法。在很多實(shí)施方式中，所述化合物對于耐其它抗生素的生物是有活性且有效的。具體而言，本發(fā)明涉及式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有式(IA)
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物或其可藥用鹽，其中 R2是氫;R3是氫；R4是甲基;R5是甲基;R6 是 _C( = 0)0H;且X 是 C (H)。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽，其中R1是被1至3個(gè)選自商素、羥基、-NH2、-C( = 0)ΝΗ2和3-7元雜環(huán)基團(tuán)的取代基取代的(C1-C6)烷基，其中所述雜環(huán)基團(tuán)含有1至3個(gè)獨(dú)立地選自0、N或S的雜原子。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
6.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
7.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
8.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
9.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物是
10.如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物為式(IB)
11.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物或其可藥用鹽以及可藥用載體。
12.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物或可藥用鹽在制造抗菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如說明書所定義。本發(fā)明還涉及使用式(I)的化合物治療細(xì)菌感染的藥物組合物和方法。
文檔編號A61K31/4439GK102325769SQ200980156958
公開日2012年1月18日 申請日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者M.E.弗拉納甘, M.S.拉爾, S.J.布里克納 申請人:美國輝瑞有限公司